Une jeune entreprise parisienne, Only for children pharmaceuticals (O4CP), s’attaque au marché délaissé des médicaments destinés aux enfants. Deux produits devraient être commercialisés dès 2008 pour traiter la forme la plus fréquente de leucémie de l’enfant.

Les maladies rares affectent dans la plupart des cas des enfants, dès la naissance ou plus tardivement. Or beaucoup de médicaments donnés en pédiatrie, qu’ils soient orphelins ou destinés au traitement de maladies communes, n’ont été étudiés en clinique que chez des adultes, alors que la physiologie des enfants est très différente de celle de leurs aînés.

Il existe, dans les pays industrialisés, des formulations adaptées à l’âge et au poids pour tous les médicaments d’usage courant. Mais il arrive que les enfants soient exposés à une dose inadaptée, potentiellement toxique, ou que la forme utilisée freine la bonne observance du traitement, par exemple si le goût du sirop ou la prise sous forme de gélules ne convient pas au jeune patient. Dans d’autres cas, il n’existe pas de forme pédiatrique du médicament ou son administration aux enfants n’est pas autorisée ; c’est le cas notamment des produits anticancéreux ou à visée neurologique. La situation est encore plus grave dans les pays en développement. Au total, l’UNICEF estime que 3,5 millions de moins de 5 ans sont décédés en 2007 faute de formules thérapeutiques adaptées.

 Seulement pour les enfants
Face à cette situation, Vincent Grek, médecin spécialiste de médecine interne, a décidé de fonder une entreprise dédiée au développement de médicaments pédiatriques : Only for children pharmaceuticals (O4CP). Formé à l’hémato-oncologie en Belgique, précédemment fondateur de microBelcaps, une spin-off de l'Université de Liège spécialiste de l’enrobage de molécules, et ayant passé plusieurs années dans l'industrie pharmaceutique et biotechnologique (GSK Biologic, Yamanouchi, Genzyme, Gencell/Centelion, Quintiles), Vincent Grek était sensibilisé depuis longtemps à la problématique des médicaments pédiatriques. « Mon passage chez Genzyme en 2002-2003, au plus près des maladies orphelines, en l’occurrence les maladies lysosomales de Gaucher et de Fabry, a été un tournant. Le contact très fort avec les patients et leurs familles m’a convaincu un peu plus de la nécessité de médicaments adaptés aux enfants », confie-t-il.

A l’occasion d’un projet présenté lors de sa formation d’Executive MBA de l'ESSEC, et de contacts pris à l’hôpital Trousseau, Vincent Grek décide d’adapter deux médicaments cytotoxiques  au traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) de l’enfant : le méthotrexate et la mercaptopurine. « Il y a quatre mille nouveaux cas de LLA chez les enfants chaque année en Europe. Or il n’existe que des formulations adultes de ces produits, ce qui contraint les pharmaciens hospitaliers à les broyer au pilon pour fabriquer des gélules utilisables par les enfants », raconte Vincent Grek. Certains traitements demandent jusqu’à dix prises quotidiennes, d’où une faible observance, très préjudiciable face à une léucémie qui reste souvent mortelle avec un décès tous les trois jours en France.

Cellules précurseurs de lymphocytes B d’un patient atteitnt de LLA
Source : Wikipédia

Dans un premier temps, O4CP, créée en janvier 2007 sur fonds propres et hébergée par l'incubateur Agoranov à Paris, s’est donc donné pour mission de commercialiser dès 2008 des sirops pédiatriques de méthotrexate et de mercaptopurine. Un accord de collaboration avec deux sociétés pharmaceutiques, Delpharm (Brétigny-sur-Orge) et le Laboratoire Philippe Davioud (Tillières-sur-Avre, près de Dreux), permettra la mise en place de chaînes de production spécifiques.


 Un modèle de médecine personnalisée
Les alliances avec des sous-traitants sont en effet à la base du modèle d’entreprise d’O4CP, qui se veut très flexible. En liaison avec un réseau d’experts hospitaliers, l’entreprise souhaite mettre en place un fonctionnement original d’« asssembleur » de médicaments pédiatriques, inspiré du modèle « Dell ». « L’idée est de dissocier la production du principe actif de celle de son enrobage de manière à pouvoir proposer des médicaments sous forme liquide avec des doses et des goûts différents, selon les besoins et les souhaits des patients, explique Vincent Grek. Le traitement pourra également être associé à un test génétique qui détecte la déficience en une enzyme du métabolisme responsable de surdosages afin d’adapter la dose fournie au profil génétique. »

Pour mettre en place cette stratégie, O4CP bénéficie d’importants atouts : en septembre 2007, ses deux premiers produits ont été désignés « médicaments orphelins » par l’Agence européenne du médicament (Emea), un statut qui fait bénéficier l’entreprise d’exonérations de redevances, d’allocations de crédits et d’autres mesures d’encouragement. En outre le statut de « SME » (small and medium-sized enterprise) attribué à O4CP par l’Emea lui permettra de mettre sur le marché européen des médicaments en bénéficiant de réductions sur le conseil scientifique et les droits administratifs.

S’ajoutent à cela les perspectives offertes par le règlement européen du 12 décembre 2006 relatif aux médicaments à usage pédiatrique. Il prévoit en effet un financement par l’intermédiaire des programmes-cadres de la Communauté « en vue de soutenir les études liées aux médicaments ou aux substances actives non couverts par un brevet ou un certificat de protection supplémentaire ». O4CP espère obtenir une subvention de 3 millions d'euros via le septième programme-cadre, dont la ligne budgétaire pour le développement de médicaments pédiatriques est dotée de 30 millions d’euros.

Pour la suite, O4CP a mis en chantier trois stratégies complémentaires. D’abord, étendre les indications de ses deux produits phares : le méthotrexate est ainsi indiqué chez l’adulte pour le traitement de maladies auto-immunes (arthrite rhumatoïde, psoriasis, maladie de Crohn) qui affectent aussi les enfants. Parallèlement, d’autres molécules seront adaptées pour la prise en charge des rechutes de la LLA. Enfin, O4CP va s’attaquer au marché américain, relativement délaissé lui aussi par l’industrie puisqu’il ne compte plus aujourd’hui qu’une seule entreprise consacrée au développement de médicaments pédiatriques, Verus Pharmaceuticals.




 Pour en savoir plus
www.o4cp.com

Sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)
www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=513

 Ressources Internet